危险走了,为什么你还害怕?美国Stephen Maren团队揭示LC-BLA是调控恐惧消退的关键环路

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这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

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从另一个角度来看,这一结果提示,高特质焦虑个体在面对环境应激后,其奖赏/动机相关脑区VTA的多巴胺系统可能处于一种过度敏感或难以下调的激活状态,这或许与其对威胁环境的异常处理方式或情绪调节策略有关。

值得注意的是,然而,在经历高架平台应激后再次测试时,两组出现明显分化:LTA小鼠在旷场中央区停留时间略有增加,但其VTA多巴胺神经元的活动(以时间校正后的荧光变化衡量)反而降低;相比之下,HTA小鼠在相同情境下表现出更强且更持久的VTA神经元激活,尤其在进入高焦虑相关区域(如开放臂或中央区)时更为显著。

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